Всего лишь четырехкратный прием препарата CASIN значительно продлил жизнь мышей
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13208
Белок Cdc42 выполняет множество функций в клетках эукариот, включая перестроение цитоскелета, рост клеток и поляризацию мембран. Его уровень повышается с возрастом у людей, а так же у мышей линии C57BL/6. Ингибитор Cdc42, называемый CASIN (Cdc42 activity-specific inhibitor) уже использовался на клетках людей и мышей и снизил Cdc42 до уровня молодых организмов. В этот раз команда ученых из Италии опробовала CASIN на живых мышах. Были выбраны 40 самок линии C57BL/6, половина из них составила контрольную группу. Второй половине начали давать препарат по достижении ими возраста 75 недель, это 525 дней при средней продолжительности жизни этих мышей в 800 дней.
Препарат давали раз в сутки 4 дня подряд. По истечении эксперимента подопытные мыши показали уровень цитокинов в крови, свойственный молодым мышам, а так же меньший возраст по эпигенетическим часам по сравнению с контрольной группой. Как видно из графика ниже, максимальная продолжительность жизни увеличилась на 18 процентов (158 недель против 134). Средняя примерно на столько же.
Таким образом, CASIN вместе с рапамицином - два единственных препарата, которые значительно продляют жизнь мышей, если его начали давать уже в довольно пожилом возрасте и в течение ограниченного времени.
Подробнее
CASIN (b) 6 (a) Aged BI6 Day 1 to 4: 25 mg/Kg (75 week-old) 1 i.p. injection every 24 hrs ww i N Jj"'\—OH 1 CASIN analoq _ i v Survival I Day 0: PB analysis Cytokine array Day 7: Day 35: PB analysiSpjg S1PB analysis Cytokine array g o CM ■s ■O Q CL I— O CM ■O O Bone marrow
наука,биология,Живи вечно или умри пытаясь,мыши
https://www.lifespan.io/road-maps/the-rejuvenation-roadmap/
В данном случае альтернатива небезопасному лекарству БЕЗОПАСНО склеить ласты
Поэтому в текущей ситуации единственный способ продлить себе жизнь только один - это заранее позаботиться о здоровье сердца, здоровье мозга, поджелудочной ну и остальных органов. Чтобы в пожилой возраст входить с нормальными, не убитыми органами, которые еще не забыли, как потихонечку самовосстанавливаться, у которых еще работают системы доставки всех полезных веществ, качественное удаление всех отходов, а иммунная система не убита хроническими болячками, плохим сном, и потому всё ещё неплохо борется с постоянно возникающими раковыми клетками.
А "небезопасные лекарства" пока, по исследованиям, пока приводят только к двум результатам: либо повышают риск рака (как антиоксиданты, вроде альфа-липоевой кислоты), либо просто бесполезны и зачастую токсичны для почек (как ресвератрол, например).
Почему же до сих пор не нашли? Как я понимаю, проблем несколько:
1. Тут нетривиальная задача - с одной стороны надо сделать, чтобы организм активно регенерировал, с другой это старый организм, накопивший кучи мутаций в днк, и как молодому уже регенерировать нельзя - он быстрее себе опухоли вырастит, чем регенерирует. В частности, поэтому история с теломерами до сих пор остается гипотезой, нельзя старому человеку иметь теломеры 10-летнего, и бесконечно делящиеся днк, не ограниченные теломерами. Вот 20-35 лет риск рака минимален - можно внимательней смотреть на их параметры. Короче, нужно найти баланс.
2. Даже если баланс найден, всё равно нужны мощные средства профилактики рака. Такие как ингибирование ядерного фактора NF-κB, сигнально пути mTor, влияющих на апоптоз и аутофагию. Тут уже лучше изучено, но всё еще не паханное поле. И опять же, эти меры ускоряют смерть клеток, что противоречит нашему желанию их регенерировать. Тут тоже нужен баланс.
3. Даже если первые два пункта ок, есть еще межклеточный матрикс. И если он весь в коллагеновых спайках, всё жесткое, постоянно ломается, постоянное воспаление, то всё равно бесполезно, т.к. в таких условиях клетки всё равно быстро стареют и умирают и никакого продления жизни не будет. Матрикс, насколько я знаю, только начинают изучать в контексте продления жизни.
Короче, непросто всё.
https://www.tocris.com/products/casin_5050